A metodologia do estudo compreende um ensaio clínico de fase III, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, destinado a avaliar o benefício e os riscos do uso do biperideno em pacientes com traumatismo cranioencefálico moderado a grave e hemorragia intraparenquimatosa confirmada. A seleção dos participantes ocorrerá em múltiplos hospitais preferencialmente vinculados ao SUS, com o objetivo de prospectar pelo menos 10 centros. O procedimento de alocação será randomizado, de modo que tanto os profissionais quanto os participantes manterão o sigilo quanto ao grupo de intervenção; a equipe responsável pela administração do medicamento, avaliação dos desfechos e análise estatística também não terão conhecimento da alocação. O cálculo amostral será realizado utilizando a fórmula de Pocock para desfechos dicotômicos, sugerindo a inclusão de 312 participantes ao todo, divididos igualmente em dois grupos. Os desfechos principais incluem a ocorrência de crises epilépticas no período de 7 dias a 24 meses após o trauma, bem como a incidência de efeitos adversos graves relacionados ao medicamento. O estudo conta com um planejamento de monitoramento regular dos riscos, com atualização contínua do plano de gestão de riscos. A estratégia de análise inclui a avaliação da efetividade do biperideno na prevenção da epilepsia pós-traumática e sua segurança, em conformidade com as normas éticas e regulatórias estabelecidas. O conteúdo do Plano de Trabalho e o valor total referem-se à primeira versão do projeto aprovada no ato do extrato disponível em tela do Diário Oficial da União (DOU), admitindo-se atualizações posteriores.